Previa limpieza de la zona, con alcohol, se procede a infiltrar anestesia con una pequeña inyección subcutánea. Este pinchazo puede doler un poco y al introducir el anestésico puede sentir un ardor moderado. Este será el único paso que resulta incómodo, después la zona estará anestesiada y no se sentirán más molestias.

Posteriormente se procederá a cortar la muestra de piel a estudiar. En las biopsias en sacabocados se utilizarán los punch, unos cilindros con borde afilado que sólo hay que presionar contra la piel. Si es una biopsia escisional o quirúrgica se utilizará directamente un bisturí.

Una vez cortado, el fragmento de piel se extrae con unas pinzas y se corta su base para quitarlo. El trozo de piel se introduce en un frasco que lo conserva hasta su estudio en el laboratorio. Una vez realizada la biopsia, la herida que queda se debe suturar. El fragmento de piel extraído no suele superar el centímetro, en la mayoría de los casos es suficiente cerrar la herida con uno o dos puntos de sutura y después la cicatriz es prácticamente invisible.

Posteriormente se cubre la herida con un apósito que será retirado por el paciente en 24 horas. Los puntos de sutura se dejan de 7 a 14 días y pueden ser retirados por el médico o la enfermera.